不育是影響家庭與社會(huì)和諧的世界性問題，全世界大約有10%-20%的揭秘技術(shù)育齡夫婦患有不同類型的不育癥，試管嬰兒技術(shù)為很多不育癥患者孕育新生命提供了可能，試管現(xiàn)在試管嬰兒技術(shù)在我國越來越普及。嬰兒試管嬰兒技術(shù)是展歷指用試管或培養(yǎng)基代替輸卵管——為受精過程提供場所，“試管嬰兒”因此而得名。從第程目前，代到第代試管嬰兒技術(shù)已經(jīng)發(fā)展至第四代，揭秘技術(shù)但是試管四代技術(shù)之間并非存在新一代替換老一代的關(guān)系，而是嬰兒每一代技術(shù)致力于解決不同的生育難題。所以，展歷患者可以根據(jù)自身的從第程情況選擇不同的試管嬰兒技術(shù)來實(shí)現(xiàn)生育目的。

　　試管嬰兒技術(shù)是代到第代不孕不育家庭的救星

　　1978年，世界上第一位試管嬰兒誕生在英國醫(yī)生羅伯特·愛德華茲手中，揭秘技術(shù)但早在1962年，華裔生物學(xué)家張明覺就已經(jīng)以兔子為實(shí)驗(yàn)對(duì)象完成了哺乳動(dòng)物的體外受精過程。

　　路易斯是全球首位試管嬰兒

　　在這個(gè)實(shí)驗(yàn)的啟發(fā)下，羅伯特·愛德華茲開始以其他動(dòng)物為對(duì)象繼續(xù)實(shí)驗(yàn)也，取得了一系列的成功，這促使他嘗試進(jìn)行人類體外受精的實(shí)驗(yàn)，并以此為基礎(chǔ)發(fā)展了第一代試管嬰兒技術(shù)。

　　2010年，羅伯特·愛德華茲因此項(xiàng)研究獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，試管嬰兒技術(shù)得到了肯定。

　　第一代試管嬰兒技術(shù)即體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)(加vitro fertilization andembryo transfer， IVF-ET)，該技術(shù)的實(shí)現(xiàn)大致可歸納為以下五個(gè)步驟：超排卵一精子和卵子的采集一體外受精一胚胎的體外培養(yǎng)一胚胎移植到子宮內(nèi)繼續(xù)發(fā)育。

　　因此，后來人們多采用藥物刺激卵巢超排卵，以突破自然周期的限制獲得更多卵子，提高試管嬰兒的成功率。采集到精子與卵子后，在體外受精之前，還需要視卵子與精子的成熟情況對(duì)其進(jìn)行不同時(shí)長的前孵育，以便提高受精率與卵裂率。

　　助孕家庭做試管的流程

　　體外受精需在模擬輸卵管環(huán)境的試管或培養(yǎng)基中進(jìn)行，受精后需要將受精卵在試管中培養(yǎng)一段時(shí)間，一般在受精卵分裂為2至4個(gè)細(xì)胞時(shí)，就可以進(jìn)行胚胎的移植。第一代試管嬰兒技術(shù)主要解決了由女性輸卵管堵塞、子宮內(nèi)膜異位癥以及多囊卵巢綜合征等引起的器質(zhì)性不育問題。

　　第一代試管嬰兒技術(shù)并不完善，超排卵雖然增加了卵子采獲數(shù)，但會(huì)提高多胎妊娠率，對(duì)產(chǎn)婦而言，易引起產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、妊娠糖尿病等并發(fā)癥，從胎兒的角度看，會(huì)導(dǎo)致胎兒的存活率下降，病死率和致畸率不同程度的提高

　　在社會(huì)層面，人口增長速度可能因此加快，家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，勢必影響下一代的教育，進(jìn)一步導(dǎo)致人口素質(zhì)的下降。通過減胎術(shù)可以減少多胎妊娠的發(fā)生，但仍然無法規(guī)避減胎手術(shù)本身具有的風(fēng)險(xiǎn)，減胎術(shù)的進(jìn)行也可能會(huì)影響剩余胎兒的發(fā)育，甚至導(dǎo)致試管嬰兒的失敗。此外，第一代試管嬰兒技術(shù)對(duì)精子質(zhì)量有較高要求，這就無法滿足精子質(zhì)量低下患者的需求。

　　第二代試管嬰兒技術(shù)又名胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)(intracytoplamic sperm injection， ICSI)，它致力于攻克男性的生殖障礙。該技術(shù)是建立在第一代試管嬰兒技術(shù)基礎(chǔ)之上的，主要區(qū)別在于進(jìn)行體外受精的方法。

　　第二代試管嬰兒技術(shù)需要在顯微鏡下將成熟卵細(xì)胞固定住，然后利用微量加樣器刺穿卵細(xì)胞膜將精子釋放于卵子的胞質(zhì)內(nèi)，也就是以人工注射代替精卵的自然結(jié)合，因此可克服由男性精子質(zhì)量不佳、數(shù)量不足或梗阻性無精癥等引起的生殖問題，同時(shí)可避免多精受精現(xiàn)象的發(fā)生。

　　男性不育癥可通過二代試管助孕

　　胞質(zhì)內(nèi)單精子注射技術(shù)解決了自然受精失敗的問題，提高了 IVF-ET的成功率，對(duì)于不育的男性群體而言具有里程碑的意義。但該技術(shù)的主要問題在于，由于跳過了精卵結(jié)合必經(jīng)的競爭過程，未經(jīng)自然選擇的精子結(jié)合形成的受精卵可能會(huì)把不良基因傳給下一代。

　　研究表明，與ICSI比較，PICSI的流產(chǎn)率明顯降低，但在足月活產(chǎn)率上，兩者并無顯著差異。此外，顯微注射操作將外源性物質(zhì)注入卵細(xì)胞，過程中會(huì)因操作技術(shù)的高低對(duì)紡錘體等細(xì)胞結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同程度的破壞，影響后續(xù)胚胎的分化及發(fā)育叫可見，第二代試管嬰兒技術(shù)在保障胚胎質(zhì)量方面尚存在缺陷。

　　對(duì)一些有嚴(yán)重遺傳病或染色體異常的夫婦來說，后代出現(xiàn)畸形或先天性愚型的概率大大增加。為了解決這些問題，在輔助生殖手段的基礎(chǔ)上產(chǎn)生了第三代試管嬰兒技術(shù)，即胚胎移植前的遺傳學(xué)診斷(preimplantation genetic diagnosis，PGD)技術(shù)。

　　PGD技術(shù)是根據(jù)現(xiàn)代分子生物學(xué)原理，利用基因組擴(kuò)增以及原位雜交等技術(shù)，對(duì)體外受精獲得的胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)分析，實(shí)現(xiàn)胚胎在植入前的質(zhì)量檢查。PGD技術(shù)主要分為兩個(gè)步驟：活體組織檢查和遺傳診斷。活體組織檢查是指取極體、卵裂球細(xì)胞或囊胚的滋養(yǎng)層細(xì)胞作為胚胎代表，等待遺傳診斷。

　　基因疾病可通過二代試管技術(shù)助孕

　　這些技術(shù)各有千秋，適用于檢測不同類型的遺傳疾病，例如PCR及其相關(guān)技術(shù)、WGA技術(shù)適用于單基因遺傳病的診斷，F(xiàn)ISH技術(shù)、array-CGH適用于染色體異常的診斷，SNP-airay、NGS技術(shù)則通用于診斷上述兩類遺傳疾病。

　　PGD技術(shù)在臨床應(yīng)用時(shí)也存在一些問題。首先，對(duì)胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)檢測時(shí)可能會(huì)存在誤診的情況，PGD技術(shù)對(duì)胚胎的質(zhì)量無法起到絕對(duì)的保障作用；其次，通過不斷改進(jìn)基因技術(shù)，人類有可能通過篩選當(dāng)時(shí)認(rèn)為的所謂“優(yōu)良”基因來定向生育后代，使基因種類趨向單一，長此以往必將減少人類基因的多樣性，從而影響人類自身進(jìn)化的方向和速度；此外，PGD技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展能否采用基因編輯技術(shù)來修改具有某種遺傳缺陷胚胎的基因？這些顯然都是需要人類認(rèn)真考慮的問題。

　　第四代試管嬰兒技術(shù)即為卵漿置換(germinalvesicle transfer， GVT)技術(shù)。該技術(shù)的主要方法是：首先取得女性的卵細(xì)胞核，并將其移植入優(yōu)質(zhì)的去核卵細(xì)胞內(nèi)，使兩者重組成活力較強(qiáng)的卵細(xì)胞；重組的卵細(xì)胞在體外受精形成胚胎后移植入母體子宮，并完成后續(xù)發(fā)育。

　　該技術(shù)主要適用于一些年齡偏大、卵子質(zhì)量不佳的女性或卵子老化的年輕女性。這部分女性尚具備排卵功能，但因身體不好或年齡偏大導(dǎo)致卵子活力低下，常常會(huì)出現(xiàn)卵子不受精或重復(fù)受精、卵細(xì)胞受精后不分裂、分裂異常等情況，利用以往的試管嬰兒技術(shù)通常很難獲得正常胚胎，通過與優(yōu)質(zhì)卵子進(jìn)行卵核置換，能顯著提高大齡女性的受孕幾率。理論上，只要女性具備排卵能力，其生育年齡將不再受限。

　　第四代試管暫不用于臨床

　　第四代試管嬰兒技術(shù)存在的問題是：雖然重組卵子攜帶的基因主要來自卵細(xì)胞核，其胞質(zhì)內(nèi)的遺傳基因占比不到1%，但我們?nèi)詿o法忽略它的存在，這就使胎兒的基因?qū)嶋H上來自“三親”。

　　此外，除了卵子質(zhì)量不佳、活力低下之外，提供卵細(xì)胞核的高齡母親身體狀況往往不適合懷孕，從而產(chǎn)生“試管”母親，這些情況會(huì)引發(fā)難以應(yīng)對(duì)的復(fù)雜的社會(huì)、倫理、道德和法律問題：一個(gè)家庭內(nèi)可能出現(xiàn)多父多母的現(xiàn)象，甚至一名嬰兒最多可以有四位母親，包括提供卵細(xì)胞核的遺傳學(xué)母親、提供卵細(xì)胞質(zhì)的母親、試管的母親及撫養(yǎng)的母親，這對(duì)目前以血緣關(guān)系為紐帶的家庭和以家庭為單位的社會(huì)都是一種新的挑戰(zhàn)。基于此，我國政府明令禁止使用卵漿置換技術(shù)。